卒中急救：神经科医生眼中的TK补充治疗

“我们都希望在最关键的时间里，尽可能保护缺血的脑组织，保留患者仍有机会恢复的功能。”这正是神经科医生在每一次卒中救治中，始终坚守的临床原点。从急诊到病房，从溶栓、取栓到康复，医生不仅要判断血管是否再通，还要持续关注患者的神经功能和生活能力能否恢复。以下这些真实的救治场景，记录着临床中常被忽略却至关重要的追问。

“一位62岁患者，有12年重度高血压史，因突发肢体无力、言语障碍2小时紧急入院。影像学评估不符合静脉溶栓指征，常年的高血压导致脑血管条件差，常规治疗能否有效保护缺血脑组织……”

“一位63岁患者，有10余年高血压和糖尿病病史，这是他第二次因急性脑梗住院。因为送医及时，他接受了静脉溶栓。原以为最关键的一步已经完成，24小时后肢体症状却仍在进展加重……”

图1：10余年高血压、糖尿病病史患者二次脑梗，静脉溶栓后肢体症状加重

“患者只有20多岁，因突发头晕、意识不清和肢体无力来到急诊，检查提示后循环椎基底动脉闭塞。医生连夜为她开通椎动脉并完成取栓，术后意识障碍和头晕明显好转。但肢体力量距离发病前仍有差距，血管开通并没有立即换来功能恢复。患者还这么年轻，未来怎么办……”

有患者因合并多种慢性疾病而增加临床管理难度；有患者因错过时间窗或存在风险顾虑无法接受再灌注治疗；有患者完成溶栓或介入治疗后，病情仍持续进展；还有患者虽已实现血管再通，神经功能却未随之恢复…… 对医生而言，接下来的问题同样迫切：在规范治疗基础上，还能怎样保护缺血但尚未坏死的脑组织，促进神经功能和生活能力恢复，并兼顾患者的远期复发管理？

血管再通并不一定带来预期的功能结局

静脉溶栓和血管内治疗是急性缺血性卒中恢复血流的核心手段，但血管再通并不必然等同于脑组织有效再灌注和良好功能结局。急性缺血性卒中（AIS）治疗既要尽早挽救缺血半暗带，也要关注脑细胞保护与功能修复1。尤其是在面对合并高血压的患者时，医生常陷入“血压降得过快可能加重脑灌注不足”“血压持续升高又可能加重损伤，增加出血风险”的两难；而面对合并糖尿病的患者，又要面对通常因长期糖尿病导致血管条件变差所带来的挑战；高血压、糖尿病、既往卒中或侧支循环不良，都会让急性救治与长期管理更加复杂。

作为神经内科医生，时常会面对家属最迫切的问题：“患者能够恢复吗？还能够正常走路和说话吗？”那一刻他比谁都清楚，脑梗治疗的目标不仅是改善影像和量表指标，更要尽可能减少神经功能缺损，帮助患者恢复说话、行走和生活自理能力。他在救治中所做的全部努力，就是为了那些濒临坏死但仍有生机的脑组织多争取一步。正如一位医生所言：“行医之本不仅是挽救生命，更是让患者摆脱困境，重获高质量的生活。”当患者最终康复出院，回归生活、回归社会，那份喜悦与成就感，便是支撑医生一路前行的重要意义。

临床困境之下，TK补充治疗体现独特价值

在规范治疗的基础上选择组织激肽释放酶（TK）补充治疗后，患者的病情与功能结局都有令人鼓舞的表现。

那位合并重度高血压的患者，联合治疗两周后，肌力快速恢复，并可独立行走；言语功能从入院时的说话不清恢复到基本正常，没有留下明显后遗症。3个月随访时，神经功能基本完全恢复，预后良好。

那位溶栓后病情仍在进展的患者，第8天美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分由12分降至4分，90天改良Rankin （mRS）量表评分达到了2分，血压血糖都控制得很好。这意味着第8天患者的神经功能缺损由中度改善至轻度，90天时已经能够独立生活。

那位20多岁的患者，第3天肌力就开始改善；一周后下床，可在搀扶下行走；第10天出院回家；随访至今近3年，她已重新回到她热爱的教育岗位。

对医生和家属而言，这些一步步发生的改变，正是治疗中最令人欣慰的部分。

图2：卒中后患者逐渐恢复日常生活

这些病例呈现的是综合治疗后的临床过程。在规范治疗基础上联合应用TK后观察到的神经功能与生活能力变化，为临床认识TK补充治疗提供了真实诊疗视角。TK是人体内源性保护因子，也是激肽释放酶-激肽系统的重要组成部分2；研究显示，TK与AIS的发生、发展、复发显著相关，可作为预测AIS的特异性生物标志物3-4。

图3：TK是激肽释放酶-激肽系统 (KKS) 中的上游关键酶

代谢综合征（MetS，如高血压、糖尿病等）在卒中患者中占比较高，使急性期救治与远期管理更加复杂。TK补充治疗可通过改善缺血区微循环、促进侧支代偿5，有助于衔接急性救治与远期健康管理。张琴教授团队的研究证实，MetS可通过下调TK水平，导致血管内皮障碍，进而影响脑卒中预后，提示TK可能是连接代谢异常与卒中预后的关键介导因子6。值得关注的是，《Stroke》提示糖尿病相关缺血性卒中负担仍在持续攀升。基于全球疾病负担研究（GBD）2021数据，2021年全球糖尿病相关缺血性卒中新发病例约46.3万例；预计到2050年，其ASIR（年龄标化发病率）增幅约48%7。面对这一持续增长的糖尿病相关卒中负担，TK补充治疗正展现出广阔应用前景。

TK补充治疗并非替代溶栓、取栓等血管再通治疗，而是在规范急性期治疗基础上，通过补充人体内源性TK，进一步支持机体的缺血代偿与损伤修复，并将共病管理、功能恢复和二级预防纳入整体治疗考量，为临床增加一种补充选择。

TK循证：更早起效，更早获益，更好的功能恢复

现有证据从早期神经功能改善、日常生活能力恢复和远期功能结局等层面支持TK补充治疗。RESK Ⅳ期临床研究及亚组分析显示，74.4%的患者在90天时获得良好神经功能结局，神经功能和日常生活能力分别自第8天和第15天起显著改善，累积复发率为2.5%8。基于2项大型随机对照试验（RCT）的分析以及CASTOR真实世界研究进一步提示，TK可改善患者90天或3个月功能结局，前者还观察到出血和死亡风险降低9-10。《中国急性缺血性卒中诊治指南2023》也基于RCT证据推荐个体化应用人尿激肽原酶11；围绕溶栓或血管内治疗后早期应用、急性期疗效及优势人群的多项大型RCT仍在推进。

图4：RESK Ⅳ期临床研究中mRS、NIHSS、BI评分治疗前后变化8

作为人体内源性保护因子，TK补充治疗以人体自身的保护机制为基础，参与高血压、糖尿病等慢性缺血性疾病的病理生理调节，帮助机体提升缺血代偿与损伤修复能力3-4。其临床价值不仅体现在急性期神经功能和生活能力的改善，也体现在对代谢共病及卒中复发管理的整体关注。

在真实诊疗中，医生面对的是一个个具体的人。帮助患者重新说话、站立行走，并尽可能降低卒中复发风险，最终回归生活、回归社会，正是神经科医生最希望看到的结果。

《健康中国行动——心脑血管疾病防治行动实施方案（2023—2030年）》强调心脑血管疾病综合防控、早诊早治、“三高共管”，以及卒中二级预防和康复管理12。一次次救治背后，是医生对具体患者的守护，也是患者家庭对生活重新开始的期待。

结语

从快速改善到良好预后，TK回应卒中急救的多重需求。

卒中急救医生面对的，往往是起病急、病情重且合并高血压、糖尿病等复杂情况的患者，既要争取神经功能尽快改善，也要兼顾生活能力恢复与远期预后。在规范治疗基础上，TK补充治疗可促进早期神经功能和日常生活能力改善，支持90天良好功能结局，并兼顾代谢共病与复发管理，助力患者从急性期尽早改善走向远期良好预后，最终回归正常生活。

参考文献：

[1] 中国老年医学学会脑血管病分会. 缺血性卒中脑细胞保护临床实践中国专家共识[J]. 国际神经病学神经外科学杂志, 2025, 52(2): 1-7. DOI: 10.16636/j.cnki.jinn.1673-2642.2025.02.001.

[2] ALEXANDER-CURTIS M, PAULS R, CHAO J, et al. Human tissue kallikrein in the treatment of acute ischemic stroke[J]. Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 2019, 12: 1756286418821918. DOI: 10.1177/1756286418821918.

[3] ZHANG Q, DING H, YAN J, et al. Plasma tissue kallikrein level is negatively associated with incident and recurrent stroke: a multicenter case-control study in China[J]. Annals of Neurology, 2011, 70(2): 265-273. DOI: 10.1002/ana.22404.

[4] RAN X, WANG D W, YU Z, et al. Decreased tissue kallikrein levels and the risk of ischemic stroke: a community-based cross-sectional study in China[J]. Journal of Inflammation Research, 2022, 15: 117-126. DOI: 10.2147/JIR.S343972.

[5] MIAO J, DENG F, ZHANG Y, et al. Exogenous human urinary kallidinogenase increases cerebral blood flow in patients with acute ischemic stroke[J]. Neurosciences (Riyadh), 2016, 21(2): 126-130. DOI: 10.17712/nsj.2016.2.20150581.

[6] RUAN H, RAN X, XU T T, et al. Tissue kallikrein as a mediator in stroke outcomes among patients with metabolic syndrome: a multicenter study integrating big data and biomarkers[J]. MedComm, 2025, 6(12): e70506. DOI: 10.1002/mco2.70506.

[7] WANG L, LIN F, CHEN Y, et al. Global trends in the burden of ischemic stroke attributable to diabetes versus atrial fibrillation[J]. Stroke, 2026. DOI: 10.1161/STROKEAHA.125.054141.

[8] NI J, YAO M, WANG L H, et al. Human urinary kallidinogenase in acute ischemic stroke: a single-arm, multicenter, phase IV study (RESK study)[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2021, 27(12): 1493-1503.

[9] WANG M, GUO C, YANG J, et al. The effectiveness and safety of human urinary kallidinogenase in acute ischemic stroke patients undergoing endovascular therapy[J]. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism, 2024, 44(9): 1565-1576. DOI: 10.1177/0271678X241238033.

[10] HUANG D D, LU Y X, SUN W P, et al. Functional outcomes of human urinary kallindinogenases in treatment of acute ischemic stroke[J]. Stroke, 2026, 57(1): 63-76. DOI: 10.1161/STROKEAHA.124.050188.

[11] 中华医学会神经病学分会, 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性卒中诊治指南2023[J]. 中华神经科杂志, 2024, 57(6): 523-559. DOI: 10.3760/cma.j.cn113694-20240410-00221.

[12] 国家卫生健康委, 国家发展改革委, 教育部, 等. 健康中国行动—心脑血管疾病防治行动实施方案（2023—2030年）[EB/OL]. (2023-10-30)[2026-07-24]. https://www.nhc.gov.cn/bgt/c100266/202401/2476e8ec5abd4ad391b87220752ed2a2/files/1733795792185_85667.pdf.

免责声明：

1. 仅供中国医疗卫生专业人士个人学习和参考使用

2. 此文为科学信息交流之目的，并非出于临床用药指导目的。文中涉及的药品信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。

3. 针对本文有疑问，您可以公众号内留言，感谢您的批评指正！

免责声明：市场有风险，选择需谨慎！此文仅供参考，不作买卖依据。

关键词：